方法一：

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using System;
using System.Collections.Generic;
using System.Windows.Forms;
using System.Runtime.InteropServices;
using System.Diagnostics;
using System.Reflection;

namespace WinFormStudy
{
    static class Program
    {

        /// <summary>
        /// 应用程序的主入口点。
        /// </summary>
        [STAThread]
        static void Main()
        {
            Process instance = RunningInstance();
            if (instance == null)
            {
                //没有实例在运行
                Application.Run(new Form1());
            }
            else
            {
                //已经有一个实例在运行
                HandleRunningInstance(instance);
            }
        }
        #region  确保程序只运行一个实例
        private static Process RunningInstance()
        {
            Process current = Process.GetCurrentProcess();
            Process[] processes = Process.GetProcessesByName(current.ProcessName);
            //遍历与当前进程名称相同的进程列表  
            foreach (Process process in processes)
            {
                //如果实例已经存在则忽略当前进程  
                if (process.Id != current.Id)
                {
                    //保证要打开的进程同已经存在的进程来自同一文件路径
                    if (Assembly.GetExecutingAssembly().Location.Replace("/", "\\") == current.MainModule.FileName)
                    {
                        //返回已经存在的进程
                        return process;
                        
                    }
                }
            }
            return null;
        }

        private static void HandleRunningInstance(Process instance)
        {
            MessageBox.Show("已经在运行！", "提示信息", MessageBoxButtons.OK, MessageBoxIcon.Information);
            ShowWindowAsync(instance.MainWindowHandle, 1);  //调用api函数，正常显示窗口
            SetForegroundWindow(instance.MainWindowHandle); //将窗口放置最前端
        }
        [DllImport("User32.dll")]
        private static extern bool ShowWindowAsync(System.IntPtr hWnd, int cmdShow);
        [DllImport("User32.dll")]
        private static extern bool SetForegroundWindow(System.IntPtr hWnd);
        #endregion
    }
}

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方法二：

??

using System;
using System.Collections.Generic;
using System.Windows.Forms;

namespace WinFormStudy
{
    static class Program
    {
        /// <summary>
        /// 应用程序的主入口点。
        /// </summary>
        [STAThread]
        static void Main()
        {
            bool ret;
            System.Threading.Mutex m = new System.Threading.Mutex(true, Application.ProductName, out   ret);
            if (ret)
            {
                System.Windows.Forms.Application.EnableVisualStyles();   //这两行实现   XP   可视风格   
                System.Windows.Forms.Application.DoEvents();   
                System.Windows.Forms.Application.Run(new Form1());
                //  frmMain   为你程序的主窗体，如果是控制台程序不用这句   
                m.ReleaseMutex();
            }
            else
            {
                MessageBox.Show(null, "有一个和本程序相同的应用程序已经在运行，请不要同时运行多个本程序。\n\n这个程序即将退出。", Application.ProductName, MessageBoxButtons.OK, MessageBoxIcon.Warning);
                // 提示信息，可以删除。   
                Application.Exit();//退出程序   
            }
        }
    }
}

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转自：http://www.cnblogs.com/freeliver54/archive/2008/11/22/1338816.html